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治疗多种疾病的新药研究进展

发布时间: 2019-07-11 21:24:24来源:

  很多年以来,科学家们一直在探索寻找治疗疾病的新药,而在新药寻找的路上,科学家们也经过了不断的尝试、不断的失败,最终有些研究人员很幸运找到了治疗疾病的良方,而很多研究者一直在追逐新药的路上不断努力,本文中小编就盘点了近年来科学家在新药发现研究领域内的一些重磅级研究,与各位一起学习!

  重磅!Nature子刊发现治疗疟疾的新药

  DOI: 10.1038/NCOMMS14193

  来自海德堡大学医院德国感染研究中心(DZIF)的科学家开发出的一种新型化合物可以治疗人源化小鼠身上的重症疟疾。

  重症疟疾由恶性疟原虫引起,会导致危险的循环系统疾病以及神经系统并发症。如果感染者未得到及时治疗,就可能死亡。一方面,现在用的药物青蒿琥酯和奎宁具有一定副作用,另一方面越来越多的寄生虫对这两个药物产生了耐药性。因此开发出具有新的作用机理的新药迫在眉睫。

  “我们急需治疗重度疟疾的新药。”海德堡大学DZIF科学家Michael Lanzer教授说道。在一项DZIF的项目中,他和他的研究团队一起开发出了首个具有潜力的候选药物SC83288,这个名字平凡的候选药物有着他们正需要的性质,已经成功用于治疗人源化小鼠身上的重度疟疾。

  Cancer Lett:德国科学家发现可有效抗癌的候选新药

  DOI: 10.1016/j.canlet.2016.12.029

  最近,来自德国的科学家们在国际学术期刊Cancer Letters上发表了一篇新文章,他们在这篇文章中介绍了一种新型抗肿瘤小分子药物能够通过抑制MNK1的激酶活性达到抗癌效果。

  最近几年,mRNA翻译起始过程作为一种开发癌症治疗方法的新靶点得到了越来越多的关注。癌基因产物eIF4E是MNK1的一种主要底物,也是癌症相关PI3K和MAPK信号途径的交汇点。而MNK1也与细胞转化和肿瘤发生有密切关联,因此MNK1成为开发癌症治疗方法的一个很有前景的新靶点。

  在这项研究中,研究人员通过高通量筛选和先导优化过程找到了一种新型MNK1小分子抑制剂——BAY1143269。在激酶实验中,BAY1143269表现出对MNK1的强力和特异性抑制。

  Sci Rep:韩国科学家发现抑制血管生成治疗卵巢癌的潜在新药

  doi: 10.1038/srep39334

  胰岛素样生长因子结合蛋白5(IGFBP-5)在细胞生长,分化和凋亡过程中有重要作用。

  最近来自韩国的科学家在国际学术期刊Scientific Reports上发表了一项新研究成果,他们发现IGFBP5的表达在卵巢癌组织中出现明显下调。他们认为IGFBP5可能具有肿瘤抑制因子功能,并对该分子的功能重要性进行了研究。

  为了确定IGFBP-5的功能区域,他们构建了该分子的截短体突变,研究不同区域对肿瘤生长的影响。研究人员发现表达IGFBP-5的C端区域能够显著抑制卵巢癌异种移植模型体内肿瘤的生长。他们又通过多肽合成进一步确定了具有抗肿瘤活性的最短氨基酸组合——BP5-C,并研究了这段多肽对血管生成的影响。

  Leukemia:新研究揭示白血病治疗新药如何杀死癌细胞

  DOI: 10.1038/leu.2016.333

  南安普顿大学的研究人员最近研究了一类新型药物如何能够有效击退白血病。慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的白血病类型,在英国每年有超过4000例新发病例。现在CLL是一种可以治愈的癌症,一类叫做B细胞受体抑制剂的新药实现了治疗方法的革新。

  但是这类药物如何发挥作用,为何如此有效至今仍未得到完全了解。除此之外,还有一些病人会对这类药物产生抵抗。

  在这项新研究中,研究人员描述了这类药物中一种叫做idelalisib的药物发挥作用的分子机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Leukemia上。

  研究人员在实验室中对来自CLL病人的血细胞进行了idelalisib药物处理,发现这种药物能够干扰肿瘤细胞内的重要生存信号,防止周围细胞与肿瘤细胞的交流最终引起肿瘤细胞死亡。

  Cancer Res:试验性新药对前列腺癌细胞施展“组合拳”

  DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0440

  一种处于试验阶段的药物能够通过靶向一种与癌细胞生长有关的异常高表达的蛋白来抑制前列腺癌细胞的增殖,同时还大大增加了放射治疗对癌细胞的杀伤作用。该研究由约翰斯霍普金斯大学的科学家们领导进行,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

  在早期研究中研究人员曾经发现一种叫做DDX3的蛋白在多种癌症中存在异常表达,其中包括乳腺癌,肺癌,结直肠癌,肉瘤和前列腺癌,并且癌细胞侵袭性越强,这种蛋白的表达水平就越高,研究发现DDX3能够帮助维持细胞的稳定。

  研究人员曾经开发出一种叫做RK-33的分子,该分子能够通过锁定DDX3的部分结构干扰DDX3的功能。他们在之前的研究中曾经观察到在培养的恶性肺癌和其他高表达DDX3的癌细胞中添加RK-33能够延缓或阻止癌细胞的增殖,癌细胞的克隆形成能力也受到损伤。除此之外,RK-33还是一种放射致敏剂,能够增强放射治疗的杀伤效果。

  Aging:特殊细胞蛋白或帮助科学家开发出抗衰老的新药

  新闻阅读:Cell protein offers new hope in fighting the effects of aging

  来自诺丁汉大学的研究人员近日通过研究发现,细胞线粒体中的一种特殊蛋白或许是阻碍时间推移的关键,相关研究刊登于国际杂志Aging上,该研究或为研究者提供新型靶点来开发新药,从而帮助减缓机体的衰老效应。

  研究者指出,这项研究对于抵御年龄相关的机体衰老,以及抑制诸如阿尔兹海默氏症和帕金森疾病等神经变性疾病的进展提供了很大帮助。Lisa Chakrabarti博士说道,我们在线粒体中发现了名为碳酸酐酶(Carbonic anhydrase)的家族蛋白,然而让我们非常激动的是,我们推测这种蛋白或许自细胞衰老过程中扮演着重要角色。

  这或许就燃起了研究者的希望,来通过研究揭示如何精准地靶向作用线粒体中该蛋白,从而在限制机体副作用产生的同时来减缓机体的衰老效应,同时也为研究者提供了一种新途径来帮助解决神经变性疾病及机体的衰老效应。利用2D凝胶电泳技术,研究者对正常的年轻大脑和正常的中年大脑中的脑细胞和肌肉细胞进行了研究,分离出了细胞线粒体中的所有蛋白质,同时也进行了一定的对比。

  Cell:40年来,首次提出AML白血病治疗新药物

  doi:10.1016/j.cell.2016.08.057

  在一项新的研究中,来自美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员鉴定出一种药物化合物可阻止小鼠体内的急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)发展,其中AML是一种骨髓癌症,而且人们在过去40年的时间内未开发出针对这种癌症的新药物。相关研究结果于2016年9月15日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。论文通信作者为麻省总医院再生医学中心副主任David Sykes和主任David Scadden。

  当造血干细胞和造血祖细胞不能够分化为成体白细胞而是处于一种未成熟的状态时,AML就会产生。这些未成熟的细胞占据骨髓中的空间,将健康细胞挤出,从而使得数量不断下降的健康血细胞更难赶得上身体的需求。

  当前的疗法旨在利用毒性化合物---也就是作用强烈的化疗药物---杀死白血病细胞,并且最终会攻击人体,摧毁免疫系统,从而让病人容易患上可能是致命性的细菌感染和真菌感染。

  NEJM:新药物ixekizumab可根治牛皮癣

  DOI: 10.1056/NEJMoa1512711

  牛皮癣(也叫银屑病)是一种因皮肤细胞变异而导致皮肤红肿的疾病,不同的患者牛皮癣的严重程度并不相同。一直以来,这种疾病没有治愈的方法。不过,最近美国科学家们开发出一种新的药物可能能够改变这一现状。

  经过长期的临床试验,70%-80%的牛皮癣患者能够完全治愈,这是十分令人惊喜的结果。

  该药物叫做“ixekizumab”,将能够解决世界上3%人群的心头之患。

  牛皮癣患者需要面对的不仅仅是皮肤的刺激反应以及生理性的损伤,而且还有相应的抑郁、心脏病以及糖尿病等附加疾病。

  Nature:创新药物开发新篇章

  doi:10.1038/533S54a

  对合作和竞争能够共存的认识日益增加正在改变生命科学创新前景。药物开发曾经一直处于保密之中,但是如今,药物开发机构正在开展合作。

  旧有的线性开发路线(Straight paths of old)

  历史上,生命科学合伙模式在性质上是线性的和封闭的。药物的构想、开发和给药都是单独处理的---涉及一个合作伙伴的结束是另一个合作伙伴的开始。

  这种安排有它的优势。随着药物开发走向下游时,风险和报酬也随之增加。但是缺乏与更为广泛的利益群体之间的沟通可能经常导致昂贵的重复努力。

  Cancer Cell:科学家发现新药 延缓脑部肿瘤生长

  doi:10.1016/j.ccell.2015.11.006

  最近,来自美国纽约大学和麻省总医院的研究人员进行了一项研究,他们发现一种新药能够改变细胞代谢,延缓肿瘤生长,并延长癌症模型小鼠的存活时间,这些变化都与一个相同基因有关。研究结果发表在国际学术期刊cancer cell上。

  这项研究着重研究了脑部肿瘤中IDH1基因发生的突变,有报道称IDH1基因突变在大约三分之一的神经胶质瘤中都会存在,同时也存在于一些血液,皮肤,软组织和软骨等部位的癌症疾病中。

  该研究团队发现携带IDH1基因突变的肿瘤细胞内NAD的含量更低,而NAD是细胞代谢所需要的一种重要化合物。细胞利用NAD帮助将糖和其他营养物质转变为能量,同时还可以帮助DNA修复过程。


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